Лекарственно-ассоциированная жировая болезнь печени

Лекарственно-ассоциированная жировая болезнь печени (ЛЖБП) — это группа осложнений фармакотерапии, распространенность которых составляет около 10% от всех нежелательных реакций. Цель работы — анализ и систематизация данных о лекарственных средствах, применение которых может потенциально приводить к развитию ЛЖБП, а также о патофизиологических механизмах ее развития, способах диагностики, лечения и профилактики. Анализ данных научной литературы показал, что чаще всего данное осложнение возникало при приеме амиодарона, метотрексата, тамоксифена, вальпроевой кислоты и некоторых других лекарственных средств. Установлено, что основными факторами риска развития ЛЖБП являются коморбидность/полиморбидность и митохондриальная дисфункция. Показано, что в связи с отсутствием патогномоничных клинических проявлений ЛЖБП оптимальной тактикой для постановки соответствующего диагноза является тщательный сбор анамнеза, в том числе лекарственного, использование шкал RUCAM и Наранжо, анализ ряда биохимических показателей (аланиновой трансаминазы, аспаргиновой трансаминазы, билирубина, щелочной фосфатазы) крови и при необходимости биопсия печени. При развитии ЛЖБП необходимо по возможности отменить препарат, применение которого ассоциировано с возникновением нежелательной реакции, либо уменьшить его дозу, а также исключить факторы, которые потенциально могут ухудшать состояние пациента. Соблюдение предписаний инструкции по медицинскому применению препаратов, учет сопутствующей патологии и потенциально неблагоприятных межлекарственных взаимодействий, а также проведение регулярного мониторинга состояния пациентов, принимающих лекарственные средства с известными гепатотоксическими эффектами, позволят специалистам практического здравоохранения осуществлять профилактику и своевременно выявлять случаи развития ЛЖБП. 

1. Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ, Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014;109(7):950–66; quiz 967. https://doi.org/10.1038/ajg.2014.131

2. Björnsson ES. Epidemiology and risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin Liver Dis. 2014;34(2):115–22. https://doi.org/10.1055/s-0034-1375953

3. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Хлынова ОВ, Алексеенко СА, Арямкина ОЛ, Бакулин ИГ и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):29–54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54

4. Буеверов АО. Лекарственные поражения печени. РМЖ. 2012;(3):107.

5. Fisher K, Vuppalanchi R, Saxena R. Drug-induced liver injury. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(7):876–87. https://doi.org/10.5858/arpa.2014-0214-RA

6. Chen M, Suzuki A, Borlak J, Andrade RJ, Lucena MI. Druginduced liver injury: interactions between drug properties and host factors. J Hepatol. 2015;63(2):503–14. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.04.016

7. Галимова СФ. Лекарственные поражения печени (Часть 1). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012;22(3):38–48.

8. Баласанянц ГС. Гепатотоксические реакции и гепатопротективная терапия во фтизиатрии. Туберкулез и болезни легких. 2015;(8):48–53.

9. Мордык АВ, Иванова ОГ, Нагибина ЛА, Ситникова СВ, Марьехина ОА. Лекарственные поражения печени и их лечение в клинике туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2015;(9):47–53.

10. Иванова ДА. Лекарственное поражение печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии: вопросы эпидемиологии, диагностический подход. Медицинский альянс. 2015;(1):98–9.

11. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.02.014

12. Malinowski SS, Riche DM. Chapter 38. Hepatic and cholestatic diseases. In: Tisdale JE, Miller DA. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists; 2018. P. 845–76.

13. Тулгаа Л, Цэрэндаш Б, Игнатьева ЛП. Жировой гепатоз — как один из актуальных вопросов гепатологии. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2005;(4):17–22.

14. Miele L, Liguori A, Marrone G, Biolato M, Araneo C, Vaccaro FG, et al. Fatty liver and drugs: the two sides of the same coin. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(1 Suppl):86–94.

15. Rabinowich L, Shibolet O. Drug induced steatohepatitis: an uncommon culprit of a common disease. Biomed Res Int. 2015;2015:168905. https://doi.org/10.1155/2015/168905

16. Satapathy SK, Kuwajima V, Nadelson J, Atiq O, Sanyal AJ. Drug-induced fatty liver disease: an overview of pathogenesis and management. Ann Hepatol. 2015;14(6):789–806. https://doi.org/10.5604/16652681.1171749

17. Dash A, Figler RA, Sanyal AJ, Wamhoff BR. Drug-induced steatohepatitis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017;13(2):193–204. https://doi.org/10.1080/17425255.2017.1246534

18. Breiden B, Sandhoff K. Emerging mechanisms of drug-induced phospholipidosis. Biol Chem. 2019;401(1):31–46. https://doi.org/10.1515/hsz-2019-0270

19. Ивашкин ВТ, Барановский АЮ, Рай хельсон КЛ, Пальгова ЛК, Маевская МВ, Кондрашина ЭА и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей ). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):101–31. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131

20. Pavlik L, Regev A, Ardayfi o PA, Chalasani NP. Drug-Induced Steatosis and Steatohepatitis: The search for novel serum biomarkers among potential biomarkers for non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. Drug Saf. 2019;42(6):701–11. https://doi.org/10.1007/s40264-018-00790-2

21. Yang L, Zhong X, Li Q, Zhang X, Wang Y, Yang K, et al. From the cover: potentiation of drug-induced phospholipidosis in vitro through PEGlyated graphene oxide as the nanocarrier. Toxicol Sci. 2017;156(1):39–53. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfw233

22. Коренская ЕГ, Парамонова ОВ. Лекарственные поражения печени — одна из важных проблем у коморбидного пациента. Consilium Medicum. 2019;21(8):78–83. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.8.190355

23. Пиманов СИ, Макаренко ЕВ. Идиосинкразические лекарственные поражения печени: диагностика и лечение. Медицинский Совет. 2017;(5):100–7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-5-100-107

24. Aithal GP. Pharmacogenetic testing in idiosyncratic druginduced liver injury: current role in clinical practice. Liver Int. 2015;35(7):1801–8. https://doi.org/10.1111/liv.12836

25. Tsuda T, Tada H, Tanaka Y, Nishida N, Yoshida T, Sawada T, et al. Amiodarone-induced reversible and irreversible hepatotoxicity: two case reports. J Med Case Rep. 2018;12(1):95. https://doi.org/10.1186/s13256-018-1629-8

26. Kum LC, Chan WW, Hui HH, Wong GW, Ho SS, Sanderson JE, et al. Prevalence of amiodarone-related hepatotoxicity in 720 Chinese patients with or without baseline liver dysfunction. Clin Cardiol. 2006;29(7):295–9. https://doi.org/10.1002/clc.4960290705

27. Goldschlager N, Epstein AE, Naccarelli GV, Olshansky B, Singh B, Collard HR, et al. A practical guide for clinicians who treat patients with amiodarone: 2007. Heart Rhythm. 2007;4(9):1250–9. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2007.07.020

28. Huang CH, Lai YY, Kuo YJ, Yang SC, Chang YJ, Chang KK, et al. Amiodarone and risk of liver cirrhosis: a nationwide, population-based study. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:103–12. https://doi.org/10.2147/TCRM.S174868

29. In brief: FDA warning on dronedarone (Multaq). Med Lett Drugs Ther. 2011;53(1359):17.

30. Kim TH, Kim YB, Cheong JY, Cho SW, Kim SS. Tamoxifeninduced non-alcoholic steatohepatitis cirrhosis. Soonchunhyang Med Sci. 2018;24(1):81–4. https://doi.org/10.15746/sms.18.014

31. Shimizu H, Shimizu T, Takahashi D, Asano T, Arai R, Takakuwa Y, et al. Corticosteroid dose increase is a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease and contralateral osteonecrosis of the femoral head: a case report. BMC Musculoskelet Disord. 2019;20(1):88. https://doi.org/10.1186/s12891-019-2468-5

32. Gayam V, Mandal AK, Khalid M, Shrestha B, Garlapati P, Khalid M. Valproic acid induced acute liver injury resulting in hepatic encephalopathy—a case report and literature review. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2018;8(5):311–4. https://doi.org/10.1080/20009666.2018.1514933

33. Najafi N, Heidari R, Jamshidzadeh A, Fallahzadeh H, Omidi M, Abdoli N, et al. Valproic acid-induced hepatotoxicity and the protective role of thiol reductants. Trends in Pharmaceutical Sciences. 2017;3(2):63–70.

34. Трухан ДИ. Роль и место L-карнитина в цитопротекции и коррекции метаболических процессов у пациентов с метаболическим синдромом. Медицинский совет. 2017;(12):182–7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-12-182-187

35. Neukam K, Mira JA, Collado A, Rivero-Juárez A, Monje-Agudo P, Ruiz-Morales J, et al. Liver toxicity of current antiretroviral regimens in HIV-infected patients with chronic viral hepatitis in a real-life setting: the HEPAVIR SEG-HEP Cohort. PLoS One. 2016;11(2):e0148104. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0148104

36. Conway R, Carey JJ. Risk of liver disease in methotrexate treated patients. World J Hepatol. 2017;9(26):1092–100. https://doi.org/10.4254/wjh.v9.i26.1092